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dacarbazina Si raccomanda che dacarbazina per iniezione essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici cancro. 1. depressione emopoietico è la tossicità più comune con dacarbazina iniettabile (vedi AVVERTENZE). 2. epatica necrosi stato segnalato (vedi AVVERTENZE). 3. Studi hanno dimostrato questo agente di avere un effetto cancerogeno e teratogeno quando usato negli animali. 4. In trattamento di ciascun paziente, il medico deve valutare attentamente la possibilità di ottenere un beneficio terapeutico contro il rischio di tossicità. dacarbazina Descrizione Dacarbazina per iniezione, USP è un gas incolore a un color avorio solido che è sensibile alla luce. Ogni flaconcino contiene 200 mg di dacarbazina (il principio attivo), acido citrico monoidrato e mannitolo. Dacarbazina per iniezione, USP viene ricostituito e somministrato per via endovenosa (pH 3-4). Dacarbazina è un agente antitumorale designato chimicamente come 5- (3,3-dimetil-1-triazeno) - imidazolo-4-carbossammide con la seguente formula di struttura: Dacarbazina - Farmacologia Clinica Dopo somministrazione endovenosa di dacarbazina per iniezione, il volume di distribuzione supera contenuto di acqua corporea totale suggerendo localizzazione in alcuni tessuti del corpo, probabilmente il fegato. La sua scomparsa dal plasma è bifasica con emivita iniziale di 19 minuti e una emivita terminale di 5 ore. In un paziente con disfunzioni renali ed epatiche, l'emivita sono stati allungati a 55 minuti e 7,2 ore. L'escrezione media cumulativa di invariato dacarbazina nelle urine è del 40% della dose iniettata in 6 ore. La dacarbazina è soggetta a secrezione tubulare renale, piuttosto che di filtrazione glomerulare. Alle concentrazioni terapeutiche dacarbazina non è sensibilmente legato alle proteine del plasma umano. Nell'uomo, dacarbazina è ampiamente degradata. Oltre invariato dacarbazina, 5-aminoimidazolo & ndash; 4 & ndash; carbossamide (AIC) è un importante metabolita della dacarbazina escreto nelle urine. AIC non deriva endogena ma dal dacarbazina iniettato, perché la somministrazione di dacarbazina radioattivo marcato con 14 C nella porzione imidazolo della molecola (dacarbazina-2- 14 C) dà luogo ad AIC-2- 14 C. Sebbene il meccanismo esatto dell'azione di dacarbazina per iniezione non è noto, tre ipotesi sono state offerte: 1. l'inibizione della sintesi del DNA, agendo come un analogo delle purine 2. azione come agente alchilante 3. interazione con gruppi SH Indicazioni e impiego per dacarbazina Dacarbazina per iniezione, USP è indicato nel trattamento del melanoma maligno metastatico. Inoltre, dacarbazina per iniezione, USP è anche indicato per Hodgkin & rsquo; s malattia come terapia di seconda linea quando viene utilizzato in combinazione con altri agenti efficaci. Controindicazioni Dacarbazina per iniezione è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità ad esso in passato. Avvertenze depressione emopoietico è la tossicità più comune con dacarbazina per iniezione e coinvolge soprattutto i leucociti e piastrine, anche se, a volte anemia può verificarsi. La leucopenia e la trombocitopenia possono essere abbastanza gravi da causare la morte. La possibile depressione del midollo osseo richiede un attento monitoraggio dei globuli bianchi, globuli rossi e piastrine livelli. Tossicità emopoietiche può giustificare la sospensione temporanea o la sospensione della terapia con dacarbazina per iniezione. tossicità epatica accompagnata da epatica trombosi venosa e necrosi epatocellulare con conseguente morte, è stata riportata. L'incidenza di tali reazioni è stata bassa; circa il 0,01% dei pazienti trattati. Questa tossicità è stata osservata soprattutto quando dacarbazina per iniezione è stato somministrato in concomitanza con altri farmaci anti-neoplastici: tuttavia, è stata riportata anche in alcuni pazienti trattati con dacarbazina per iniezione da solo. L'anafilassi può verificarsi in seguito alla somministrazione di dacarbazina per iniezione. Precauzioni Il ricovero in ospedale non è sempre necessario ma adeguata capacità di studio di laboratorio deve essere disponibile. Lo stravaso del sottocutanea di droga durante la somministrazione per via endovenosa può causare danni ai tessuti e dolore severo. dolore locale, sensazione di bruciore e irritazione al sito di iniezione può essere sostituito da impacchi caldi applicati localmente. Cancerogenicità di dacarbazina è stato studiato in ratti e topi. lesioni proliferative endocardici, tra cui fibrosarcoma e sarcomi sono stati indotti da dacarbazina nei ratti. Nei topi, la somministrazione di dacarbazina comportato l'induzione di angiosarcoma della milza. USO IN GRAVIDANZA Gravidanza Categoria C: dacarbazina per l'iniezione ha dimostrato di essere teratogeno nei ratti quando somministrato in dosi 20 volte la dose giornaliera umana il giorno 12 di gestazione. Dacarbazina quando somministrato a 10 volte la dose giornaliera umana di ratti maschi (due volte alla settimana per 9 settimane) non ha influenzato la libido maschile, anche se i ratti femmine fecondate di ratti di sesso maschile avevano una maggiore incidenza di riassorbimento rispetto ai controlli. Nei conigli, dacarbazina dose giornaliera 7 volte la dose giornaliera umana dato nei giorni 6 e 15 della gestazione ha provocato anomalie scheletriche fetali. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Dacarbazina iniettabile deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e causa del potenziale carcinogenicità osservata per dacarbazina iniettabile in studi su animali, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre . Reazioni avverse I sintomi di anoressia, nausea e vomito sono più frequenti celebre di tutte le reazioni tossiche. Oltre il 90% dei pazienti sono colpiti con poche dosi iniziali. Il vomito dura da 1 a 12 ore ed è incompleto e imprevedibilmente palliativo con fenobarbital e / o proclorperazina. Raramente, nausea e vomito intrattabile hanno richiesto l'interruzione della terapia con dacarbazina per iniezione. Raramente, dacarbazina per iniezione ha causato diarrea. Alcuni suggerimenti utili includono la limitazione del paziente rsquo; s l'assunzione orale di cibo per 4 a 6 ore prima del trattamento. La rapida la tolleranza di questi sintomi suggerisce che un meccanismo del sistema nervoso centrale può essere coinvolto, e di solito questi sintomi regrediscono dopo i primi 1 o 2 giorni. Ci sono una serie di tossicità minori che sono raramente notati. I pazienti hanno sperimentato una sindrome simil-influenzale di febbre a 39 & deg; C, mialgie e malessere. Questi sintomi si verificano di solito dopo grandi dosi singole, può durare per diversi giorni, e possono verificarsi con i trattamenti successivi. Alopecia è stato notato come ha rossore facciale e parestesie facciale. Ci sono state alcune segnalazioni di fegato significativo o renali anomalie dei test di funzionalità nell'uomo. Tuttavia, queste anomalie sono state osservate più frequentemente in studi su animali. eruzioni cutanee eritematose e orticarioidi sono stati osservati raramente dopo la somministrazione di dacarbazina per iniezione. Raramente, si possono verificare reazioni di fotosensibilità. sovradosaggio Dare un trattamento di supporto e monitorare la conta delle cellule del sangue. Dacarbazina Dosaggio e somministrazione Melanoma maligno: Il dosaggio raccomandato è di 2 a 4,5 mg / kg / die per 10 giorni. Il trattamento può essere ripetuto ad intervalli di 4 settimane. Un supplente dosaggio raccomandato è di 250 mg / square meter corpo superficie / giorno IV per 5 giorni. Il trattamento può essere ripetuto ogni 3 settimane. Malattia s; Hodgkin & rsquo: Il dosaggio raccomandato di dacarbazina per iniezione per il trattamento di Hodgkin & rsquo; s malattia è di 150 mg / mq di superficie corporea / die per 5 giorni, in combinazione con altri farmaci efficaci. Il trattamento può essere ripetuto ogni 4 settimane. Un'alternativa dosaggio raccomandato è di 375 mg / square meter superficie corporea al giorno 1, in combinazione con altri farmaci efficaci, da ripetere ogni 15 giorni. Dacarbazina per iniezione 200 mg / flacone viene ricostituito con 19,7 ml di acqua sterile per iniezione, USP. La soluzione risultante contiene 10 mg / ml di dacarbazina avente un pH tra 3,0 e 4,0. La dose calcolata della soluzione risultante viene aspirata in una siringa e somministrato solo per via endovenosa. La soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita con iniezione 5% di destrosio, USP o iniezione di cloruro di sodio, USP e somministrato come infusione endovenosa. Dopo la ricostituzione e prima dell'uso, la soluzione nel flaconcino può essere conservato a 4 & deg; C per un massimo di 72 ore o in condizioni ambientali normali (temperatura e luce) per un massimo di 8 ore. Se la soluzione ricostituita viene ulteriormente diluito in iniezione 5% di destrosio, USP o iniezione di cloruro di sodio, USP, la soluzione risultante può essere conservato a 4 & deg; C fino a 24 ore oa condizioni ambientali normali per 8 ore. Le procedure per la corretta manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali devono essere considerati. Numerose linee guida su questo argomento sono stati pubblicati 1-7. Non vi è alcun accordo generale che tutte le procedure consigliate nelle linee guida sono necessari od opportuni. Come viene fornito dacarbazina NDC 61703-327-22, 200 mg di dacarbazina per iniezione, USP per flaconcino come dacarbazina sterili confezionati in singole scatole. CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE Conservare in frigorifero 2 & deg; C e 8 & deg; C (36 & deg; F a 46 & deg; F). RIFERIMENTI 1. Raccomandazioni per la manipolazione di parenterale antineoplastici droga. NIH Publication No. 83 & ndash; 2621. Per la vendita da parte del Soprintendente di Documenti, Stati Uniti Government Printing Office, Washington 20402. 2. AMA relazione del Consiglio. Linee guida per la manipolazione parenterali Antineoplastici. JAMA, March 15, 1985. 3. Commissione nazionale di studio sulla esposizione citotossici & ndash; Raccomandazioni per la manipolazione di agenti citotossici. Disponibile da Louis P. Jeffrey, Sc. D. Direttore di Farmacia Servizi, Rhode Island Hospital, 593 Eddy Street, Providence, Rhode Island, 02902. 4. clinica oncologica Society of Australia: Linee guida e raccomandazioni per la manipolazione sicura degli agenti antineoplastici. Med. J. dell'Australia 1. 426-428, 1983. 5. Jones, R. B. et al. l'utilizzo sicuro di agenti chemioterapici: Un rapporto della Mount Sinai Medical Center. Ca-A Cancer Journal for medici sett./ott. 258-263. 1983. 6. American Society of Hospital Pharmacists assistenza tecnica bollettino sulla gestione farmaci citotossici in ospedali. Am. J. Hosp. Pharm. 42: 131-137, 1985. 7. OSHA Linee guida Work-pratica per personale addetto con citotossici (antineoplastici) droga. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 1193-1204. MFD da: Zydus Hospira Oncology Private Ltd. Gujarat, India Dist. da: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 Stati Uniti d'America Prodotto dell'India CA-3359
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