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Cardizem Cardizem & reg; (Diltiazem cloridrato) è un calcio di ioni inibitore cellulare afflusso (bloccante del canale lento o calcio-antagonista). Chimicamente, diltiazem cloridrato è 1,5-benzotiazepin-4 (5 H) - one, 3- (acetilossi) -5- [2- (dimetilammino) etil] -2,3-diidro-2- (4-metossifenil) - , monocloridrato, (+) - cis -. La struttura chimica è: Diltiazem cloridrato è un bianco a polvere cristallina di colore bianco con un gusto amaro. È solubile in acqua, metanolo e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450,98. Ogni compressa di Cardizem contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg cloridrato diltiazem. Contiene anche: biossido di silicio colloidale, D & amp; C Yellow # 10 alluminio Lake, FD & amp; C Blu # 1 Alluminio Lago (30 mg e 90 mg), FD & amp; C giallo # 6 Lake Alluminio (60 mg e 120 mg), idrossipropilcellulosa , ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, methylparaben, cellulosa microcristallina, e polietilene glicole. Per somministrazione orale. Cardizem - Farmacologia Clinica I benefici terapeutici ottenuti con Cardizem si ritiene essere correlato alla sua capacità di inibire l'afflusso di ioni calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiaca e vascolare. Meccanismi di azione Anche se i meccanismi precisi delle sue azioni antianginosi sono ancora delineate, Cardizem è creduto di agire nei seguenti modi: 1. Angina causa di spasmo coronarico. Cardizem ha dimostrato di essere un dilatatore potente di arterie coronarie sia epicardici e subendocardica. spasmi dell'arteria coronarica spontanea e ergonovina indotta sono inibiti da Cardizem. 2. da sforzo Angina. Cardizem ha dimostrato di produrre aumenti della tolleranza allo sforzo, probabilmente a causa della sua capacità di ridurre la domanda di ossigeno del miocardio. Questo si realizza mediante riduzione della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistemica a carichi di lavoro di esercizio submassimale e massimi. In modelli animali, diltiazem interferisce con la corrente lenta verso l'interno (depolarizzante) nei tessuti eccitabili. Essa provoca eccitazione-contrazione disaccoppiamento in vari tessuti miocardici senza cambiamenti nella configurazione del potenziale d'azione. Diltiazem produce rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarico e la dilatazione dei grandi e piccole arterie coronarie a livelli di farmaco che causano poco o nessun effetto inotropo negativo. Le risultanti aumento del flusso sanguigno coronarico (epicardica e subendocardico) si verificano in modelli ischemiche e non ischemiche e sono accompagnati da una diminuzione dose-dipendente della pressione sanguigna sistemica e diminuzione delle resistenze periferiche. Emodinamica ed effetti Electrophysiologic Come altri calcio-antagonisti, diltiazem diminuisce la conduzione seno-atriale e atrio-ventricolare nei tessuti isolati e ha un effetto inotropo negativo nelle preparazioni isolate. Nel animale intatto, prolungamento dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate. Nell'uomo, diltiazem impedisce spasmo coronarico spontaneo e ergonovina-provocato. Essa provoca una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una modesta caduta della pressione arteriosa, e negli studi di tolleranza allo sforzo nei pazienti con cardiopatia ischemica, riduce il prodotto pressioni sul tasso di sangue cardiaca per un dato carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi, soprattutto in pazienti con buona funzione ventricolare, non hanno rivelato la prova di un effetto inotropo negativo; gittata cardiaca, la frazione di eiezione, e la pressione telediastolica ventricolare sinistra non sono stati colpiti. Ci sono ancora pochi dati sulla interazione di diltiazem e beta-bloccanti. Frequenza cardiaca a riposo è di solito invariato o leggermente ridotta di diltiazem. diltiazem endovenosa alla dose di 20 mg prolunga AH tempo di conduzione e periodo refrattario del nodo AV funzionali ed efficaci circa il 20%. In uno studio condotto su singole dosi orali di 300 mg di Cardizem in sei volontari sani, il prolungamento media massima PR è stata del 14%, con nessun caso di maggiore di blocco AV di primo grado. prolungamento Diltiazem associata dell'intervallo AH non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato, diltiazem prolunga in modo significativo la durata del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi). Cronica somministrazione orale di Cardizem in dosi fino a 240 mg / die ha provocato piccoli aumenti dell'intervallo PR ma non ha prodotto solitamente prolungamento anomalo. Farmacocinetica e il metabolismo Diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetta ad un ampio effetto di primo passaggio, dando una biodisponibilità assoluta (rispetto alla somministrazione endovenosa) di circa il 40%. Cardizem viene ampiamente metabolizzato in cui il 2% al 4% del farmaco immodificato compare nelle urine. Studi in vitro di legame mostrano Cardizem è del 70% al 80% legato alle proteine plasmatiche. Competitivo in ligando vitro studi di legame hanno anche dimostrato di legame non è alterata da concentrazioni terapeutiche di digossina, idroclorotiazide, fenilbutazone, propranololo, acido salicilico, o warfarin Cardizem. L'eliminazione emivita plasmatica dopo singola o multipla somministrazione del farmaco è di circa 3,0 a 4,5 ore. Desacetil diltiazem è anche presente nel plasma a livelli di 10% al 20% del farmaco progenitore ed è 25% al 50% come potente come vasodilatatore coronarico come diltiazem. livelli minimi plasmatici terapeutici di Cardizem sembrano essere nella gamma da 50 a 200 ng / mL. Vi è una partenza dalla linearità quando dosaggi sono stati aumentati. Uno studio che ha confrontato pazienti con normale funzione epatica in pazienti con cirrosi hanno trovato un aumento del tempo di dimezzamento e un aumento del 69% dell'AUC (concentrazione zona-under-the-plasma vs curva del tempo) nei pazienti con insufficienza epatica. Un unico studio in nove pazienti con funzioni renale gravemente compromessa non ha mostrato alcuna differenza nel profilo farmacocinetico di diltiazem rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Cardizem compresse. Diltiazem viene assorbito dalla formulazione in compresse a circa 98% di una soluzione di riferimento. Singole dosi orali di 30 a 120 mg di compresse Cardizem producono livelli plasmatici rilevabili entro 30 a 60 minuti e livelli plasmatici di picco da 2 a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco. Poiché la dose di compresse Cardizem viene aumentata da una dose giornaliera di 120 mg (30 mg qid) a 240 mg (60 mg qid) al giorno, vi è un aumento dell'area sotto la curva di 2,3 volte. Quando la dose è aumentata da 240 mg a 360 mg al giorno, vi è un aumento dell'area sotto la curva di 1,8 volte. Indicazioni e impiego per Cardizem Cardizem è indicato per la gestione di angina cronica stabile e angina a causa di spasmo coronarico. Controindicazioni Cardizem è controindicato in (1) i pazienti con sindrome del seno malato se non in presenza di un pacemaker ventricolare funzionamento, (2) pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado, tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionamento, (3) pazienti con ipotensione (inferiore a 90 mm Hg sistolica), (4) i pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco, e (5) pazienti con infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentata da raggi x al momento del ricovero. Avvertenze 1. di conduzione cardiaca. Cardizem prolunga nodo AV periodi refrattari senza prolungare in modo significativo i tempi di recupero del nodo del seno, ad eccezione dei pazienti con sindrome del seno malato. Questo effetto può raramente provocare frequenza cardiaca anormalmente lenta (particolarmente in pazienti con sindrome del seno malato) o blocco AV di secondo o terzo grado (sei di 1243 pazienti per 0,48%). L'uso concomitante di diltiazem con beta-bloccanti o digitale può provocare effetti additivi sulla conduzione cardiaca. Un paziente con angina periodi sviluppati di Prinzmetal di asistolia (da 2 a 5 secondi) dopo una singola dose di 60 mg di diltiazem (vedi REAZIONI AVVERSE). 2. insufficienza cardiaca congestizia. Sebbene diltiazem ha un effetto inotropo negativo in preparazioni isolate tessuti animali, studi emodinamici nell'uomo con funzione ventricolare normale non hanno mostrato una riduzione dell'indice cardiaco né effetti negativi coerenti sulla contrattilità (dp / dt). L'esperienza con l'uso di Cardizem solo o in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con funzione ventricolare ridotta è molto limitata. Si deve usare cautela quando si utilizza il farmaco in questi pazienti. 3. ipotensione. Le diminuzioni della pressione arteriosa associata alla terapia con Cardizem possono occasionalmente causare ipotensione sintomatica. 4. acuta epatica lesioni. In rari casi, sono stati notati un aumento significativo degli enzimi quali fosfatasi alcalina, LDH, SGOT, SGPT, e altri fenomeni coerenti con danno epatico acuto. Queste reazioni sono state reversibili dopo interruzione della terapia farmacologica. Il rapporto con Cardizem è incerto nella maggior parte dei casi, ma probabili in alcuni (vedi PRECAUZIONI). Precauzioni Generale Cardizem (diltiazem cloridrato) è ampiamente metabolizzato dal fegato ed escreta dai reni e nella bile. Come con qualsiasi farmaco somministrato per periodi prolungati, parametri di funzionalità renale ed epatica deve essere monitorata ad intervalli regolari. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica. In subacuta e studi di cani e ratti croniche destinate a produrre tossicità, alte dosi di diltiazem sono stati associati con danno epatico. Negli studi speciali subacuta epatiche, dosi orali di 125 mg / kg e superiori nei ratti sono stati associati con alterazioni istologiche nel fegato, che erano reversibili quando il farmaco è stato interrotto. Nei cani, dosi di 20 mg / kg sono stati anche associati con alterazioni epatiche; tuttavia, questi cambiamenti sono reversibili con la somministrazione continuata. eventi dermatologici (vedi REAZIONI AVVERSE) possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato di Cardizem. Tuttavia, eruzioni cutanee progressione di eritema multiforme e / o dermatite esfoliativa sono stati anche segnalati raramente. Nel caso di una reazione dermatologica persistono, il farmaco deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche A causa del potenziale di effetti additivi, cautela e un'attenta titolazione sono garantiti nei pazienti trattati con Cardizem in concomitanza con agenti noti per influenzare la contrattilità e / o conduzione cardiaca (vedi AVVERTENZE). studi farmacologici indicano che ci possono essere effetti additivi nel prolungare la conduzione AV quando si usano beta-bloccanti o digitale in concomitanza con Cardizem (vedi AVVERTENZE). Come con tutti i farmaci, la cura deve essere esercitata nel trattamento di pazienti con più farmaci. Diltiazem è sia un substrato ed un inibitore della P-450 Sistema 3A4 del citocromo. Altri farmaci che sono substrati specifici, inibitori, o induttori di questo sistema enzimatico possono avere un impatto significativo sul profilo di efficacia e effetto collaterale di diltiazem. I pazienti che assumono altri farmaci che sono substrati di CYP450 3A4, soprattutto i pazienti con insufficienza renale e / o epatica, possono richiedere un aggiustamento del dosaggio quando si inizia o si interrompe diltiazem somministrato in concomitanza al fine di mantenere ottimali i livelli ematici terapeutici. Anestetici. La depressione della contrattilità cardiaca, conduttività, e automaticità, così come la dilatazione vascolare associata anestetici, possono essere potenziati da calcio-antagonisti. Quando viene utilizzato in concomitanza, anestetici e calcio devono essere titolati con attenzione. Benzodiazepine. Studi hanno dimostrato che diltiazem ha aumentato l'AUC di midazolam e triazolam da 3 a 4 volte e la C max di 2 volte, rispetto al placebo. L'emivita di eliminazione del midazolam e triazolam anche aumentata (da 1,5 a 2,5 volte) durante la somministrazione concomitante con diltiazem. Questi effetti farmacocinetici visto durante la somministrazione concomitante di diltiazem possono determinare maggiori effetti clinici (ad esempio sedazione prolungata) sia di midazolam e triazolam. I beta-bloccanti. Controllati e studi nazionali non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di Cardizem e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato. I dati disponibili non sono sufficienti, tuttavia, di prevedere gli effetti del trattamento concomitante, in particolare nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie della conduzione cardiaca. La somministrazione di Cardizem (diltiazem cloridrato) in concomitanza con propranololo in cinque volontari sani ha comportato un aumento dei livelli propranololo in tutte le materie, e la biodisponibilità di propranololo è aumentata di circa il 50%. In vitro. propranololo sembra essere spostata dai suoi siti di legame di diltiazem. Se viene avviata o ritirata in combinazione con la terapia di combinazione propranololo, un aggiustamento del dosaggio propranololo può essere giustificata (vedi AVVERTENZE). Buspirone. In nove soggetti sani, diltiazem ha aumentato significativamente la buspirone AUC 5,5 volte e la Cmax 4,1 volte rispetto al placebo dire. Il T max 1/2 e T di buspirone non sono state influenzate significativamente dal diltiazem. effetti migliorata e aumento della tossicità del buspirone può essere possibile durante la somministrazione concomitante con diltiazem. successive aggiustamenti della dose possono essere necessarie durante la co-somministrazione, e dovrebbe essere sulla base della valutazione clinica. Carbamazepina. La somministrazione concomitante di diltiazem con carbamazepina e 'stato segnalato determini livelli sierici di carbamazepina (40% al 72% di aumento) conseguente tossicità in alcuni casi. I pazienti che ricevono questi farmaci in concomitanza devono essere monitorati per una potenziale interazione farmacologica. Cimetidina. Uno studio in sei volontari sani ha mostrato un significativo aumento dei livelli di picco diltiazem plasma (58%) e dell'area sotto la curva (53%) dopo un corso di 1 settimana di cimetidina a 1200 mg al giorno e una singola dose di diltiazem 60 mg. Ranitidina ha prodotto incrementi più piccoli, non significative. L'effetto può essere mediato da nota l'inibizione di cimetidina del citocromo epatico P-450, il sistema enzima responsabile del metabolismo di primo passaggio di diltiazem. I pazienti attualmente in terapia con diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento di effetto farmacologico quando si inizia e la sospensione della terapia con cimetidina. Un aggiustamento della dose diltiazem può essere giustificata. Clonidina. Bradicardia sinusale con conseguente inserimento ospedalizzazione e pacemaker è stata riportata in associazione con l'uso di clonidina in concomitanza con diltiazem. Monitor della frequenza cardiaca nei pazienti trattati con diltiazem concomitante e clonidina. Ciclosporina. Una interazione farmacocinetica tra diltiazem e la ciclosporina durante gli studi che coinvolgono pazienti sottoposti a trapianto renale o cardiaco è stato osservato. In trapianto renale o cardiaco, una riduzione della dose trogolo ciclosporina vanno dal 15% al 48% è necessario per mantenere concentrazioni simili a quelli osservati prima dell'aggiunta del diltiazem. Se questi agenti devono essere somministrati in concomitanza, le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorati, soprattutto quando si inizia la terapia diltiazem, modificare o interrotto. L'effetto di ciclosporina sulle concentrazioni plasmatiche diltiazem non è stato valutato. Digitale. La somministrazione di Cardizem con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina circa il 20%. Un altro ricercatore trovato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Dal momento che ci sono stati contrastanti risultati per quanto riguarda l'effetto di livelli di digossina, si raccomanda che i livelli di digossina essere monitorati quando si inizia, la regolazione e la sospensione della terapia Cardizem per evitare possibili sovra o sotto-digitalizzazione (vedi). Chinidina. Diltiazem aumenta significativamente l'AUC (0 & rarr; & infin;) di chinidina del 51%, T 1/2 del 36%, e diminuisce la sua CL orale del 33%. Monitoraggio degli effetti avversi chinidina può essere giustificata e la dose adeguata di conseguenza. Rifampicina. La somministrazione concomitante di rifampicina con diltiazem ha abbassato le concentrazioni plasmatiche diltiazem a livelli non rilevabili. La somministrazione concomitante di diltiazem con rifampicina o qualsiasi noto induttore del CYP3A4 deve essere evitato quando possibile, e una terapia alternativa considerato. Le statine. Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 e ha mostrato di aumentare in modo significativo l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con le statine metabolizzate dal CYP3A4 può aumentare con l'uso concomitante di diltiazem. Se possibile, utilizzare una statina non CYP3A4-metabolizzato con diltiazem; altrimenti, aggiustamenti del dosaggio sia per diltiazem e la statina devono essere considerati insieme a un attento monitoraggio per individuare segni e sintomi di una qualsiasi statina eventi avversi correlati. In uno studio cross-over di volontari sani (n = 10), la somministrazione concomitante di una singola dose di 20 mg di simvastatina alla fine di un regime di 14 giorni con 120 mg due volte al diltiazem SR ha determinato un aumento di 5 volte in simvastatina AUC media rispetto a simvastatina da solo. I soggetti con un aumento esposizioni medie allo stato stazionario di diltiazem ha mostrato un aumento maggiore volte dell'esposizione simvastatina. Le simulazioni al computer basato dimostrato che una dose giornaliera di 480 mg di diltiazem, un 8 a 9 volte medio di aumento simvastatina AUC può essere previsto. Se è necessaria la somministrazione concomitante di simvastatina con diltiazem, limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg. In una etichetta dieci soggetto randomizzato, in aperto, a 4 vie studio cross-over, la somministrazione concomitante di diltiazem (120 mg BID diltiazem SR per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina provocato da 3 a incremento di 4 volte della media lovastatina AUC e la Cmax rispetto alla sola lovastatina. Nello stesso studio, non vi è stato alcun cambiamento significativo nel 20 mg in dose singola di pravastatina AUC e Cmax durante la somministrazione concomitante diltiazem. I livelli plasmatici diltiazem non sono stati significativamente influenzati da lovastatina o pravastatina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 24 mesi nei ratti e uno studio di 21 mesi nei topi non hanno mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità. C'era anche alcuna risposta mutagena nei test sui batteri in vitro. Nessun effetto sulla fertilità intrinseca stato osservato nei ratti. Gravidanza Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei topi, ratti e conigli. La somministrazione di dosi variabili da cinque a dieci volte più grande (su base mg / kg) rispetto alla dose terapeutica giornaliera raccomandata ha portato in embrione e letalità fetale. Queste dosi, in alcuni studi, sono stati segnalati per causare anomalie scheletriche. Negli studi perinatale / post-natale, c'era qualche riduzione dei primi singoli pesi cucciolo e il tasso di sopravvivenza. C'è stato un aumento dell'incidenza di nati morti a dosi di 20 volte la dose umana o maggiore. Non ci sono studi ben controllati in donne in gravidanza; quindi, usare Cardizem nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Diltiazem viene escreto nel latte umano. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono avvicinarsi ai livelli di siero. Se l'uso di Cardizem è considerato essenziale, un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di diltiazem non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Informazioni per i pazienti Deglutire le compresse Cardizem complesso; Non dividere, schiacciare, o masticare. Il farmaco in Cardizem è formulato per rilasciare lentamente. Reazioni avverse Reazioni avverse gravi sono stati rari in studi condotti fino ad oggi, ma va riconosciuto che i pazienti con funzione ventricolare compromessa e le anomalie della conduzione cardiaca di solito sono stati esclusi. Negli studi angina controllati con placebo nazionali, l'incidenza delle reazioni avverse riportate durante la terapia Cardizem non era superiore a quello riportato durante la terapia con placebo. I seguenti rappresentano occorrenze osservate negli studi clinici su pazienti con angina. In molti casi, non è stato stabilito il rapporto con Cardizem. Gli eventi più comuni di questi studi, così come la loro frequenza di presentazione, sono edema (2,4%), cefalea (2,1%), nausea (1,9%), vertigini (1,5%), rash (1,3%), e astenia ( 1,2%). Inoltre, i seguenti eventi sono stati riportati raramente (meno dell'1%): Cardiovascolari: angina, aritmia, blocco AV (di primo grado), blocco AV (di secondo o terzo grado & ndash; vedi AVVERTENZE, di conduzione cardiaca), bradicardia, blocco di branca, insufficienza cardiaca congestizia, anomalie ECG, vampate di calore, ipotensione, palpitazioni , sincope, tachicardia, extrasistoli ventricolari Sistema Nervoso: sogni anomali, amnesia, depressione, anomalie dell'andatura, allucinazioni, insonnia, nervosismo, parestesie, cambiamento di personalità, sonnolenza, tremore Gastrointestinale: anoressia, costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, lieve innalzamento della fosfatasi alcalina, SGOT, SGPT, LDH e (vedi AVVERTENZE, acuta epatica Injury), la sete, vomito, aumento di peso. Dermatologica: Petecchie, fotosensibilità, prurito, orticaria Altro: ambliopia, elevazione CPK, secchezza delle fauci, dispnea, epistassi, irritazione agli occhi, iperglicemia, iperuricemia, impotenza, crampi muscolari, congestione nasale, nicturia, dolore osteoarticolare, poliuria, difficoltà sessuali, tinnito I seguenti eventi post-marketing sono stati riportati raramente nei pazienti trattati con Cardizem: generalizzata pustolosi acuta esantematosa, reazioni allergiche, alopecia, angioedema (inclusi edema facciale o periorbitale), asistolia, eritema multiforme (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), sintomi extrapiramidali , iperplasia gengivale, anemia emolitica, aumento del sanguinamento tempo, leucopenia, fotosensibilità (compresa cheratosi lichenoide e iperpigmentazione in aree cutanee esposte al sole), porpora, retinopatia, miopatia, e trombocitopenia. Ci sono stati casi osservati di una eruzione cutanea generalizzata, alcuni caratterizzati da vasculite leucocitoclastica. Inoltre, sono stati osservati eventi quali infarto del miocardio, che non sono facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Un rapporto di causa ed effetto definitivo tra questi eventi e la terapia Cardizem non può ancora essere stabilita. è stata riportata anche dermatite esfoliativa (provato da rechallenge). Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Valeant Pharmaceuticals North America LLC a 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio La DL50 s in topi e ratti variano da 415 al 740 mg / kg e dalle 560 al 810 mg / kg, rispettivamente. I LD endovenosa 50 s in queste specie erano 60 e 38 mg / kg, rispettivamente. La DL50 nel cane è considerato essere superiore a 50 mg / kg, mentre letalità è stato osservato nelle scimmie a 360 mg / kg. La dose tossica nell'uomo non è noto. A causa di un intenso metabolismo, livelli ematici dopo una dose standard di diltiazem possono variare nel dieci volte, limitando l'utilità dei livelli ematici in casi di sovradosaggio. Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio diltiazem in quantità che variano da & lt; 1 g di 18 g. Di casi risultato noto, la maggior parte dei pazienti si sono ristabiliti e, in casi con esito fatale, la maggior parte coinvolti multipla ingestione della droga. Eventi osservati in seguito a sovradosaggio diltiazem inclusi bradicardia, ipotensione, blocco cardiaco e insufficienza cardiaca. La maggior parte delle segnalazioni di sovradosaggio descritte alcune misure mediche di supporto e / o trattamento farmacologico. La bradicardia spesso ha risposto favorevolmente alla atropina, come ha fatto blocco cardiaco, anche se la stimolazione cardiaca è stato spesso utilizzato per il trattamento di blocco cardiaco. Fluidi e vasopressori sono stati usati per mantenere la pressione sanguigna, e nei casi di insufficienza cardiaca, agenti inotropi sono stati somministrati. Inoltre, alcuni pazienti hanno ricevuto il trattamento con supporto ventilatorio, lavanda gastrica, carbone attivo, e / o di calcio per via endovenosa. L'efficacia della somministrazione per via endovenosa di calcio per invertire gli effetti farmacologici del sovradosaggio diltiazem è stato incoerente. In alcuni casi segnalati, sovradosaggio con calcio-antagonisti associati ad ipotensione e bradicardia che era inizialmente refrattari alla atropina è diventato più sensibile alle atropina dopo che i pazienti hanno ricevuto per via endovenosa di calcio. In alcuni casi calcio per via endovenosa è stato somministrato (cloruro di calcio 1 o 3 g gluconato di calcio) nell'arco di 5 minuti e ripetuto ogni 10 a 20 minuti, se necessario. gluconato di calcio è stato anche somministrato come infusione continua ad una velocità di 2 g ogni ora per 10 ore. possono essere necessarie infusioni di calcio per 24 ore o più. I pazienti devono essere monitorati per segni di ipercalcemia. In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, adeguate misure di supporto dovrebbero essere impiegati in aggiunta alla decontaminazione gastrointestinale. Diltiazem non sembra essere rimosso mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Dati limitati suggeriscono che la plasmaferesi o carbone emoperfusione possono accelerare l'eliminazione diltiazem seguito a sovradosaggio. Sulla base degli effetti farmacologici noti del diltiazem e / o esperienze cliniche riportate, possono essere considerate le seguenti misure: La bradicardia: Somministrare atropina (0,60 a 1,0 mg). Se non c'è risposta a blocco vagale, somministrare isoproterenolo cautela. Alto grado di blocco AV di: trattare come per bradicardia sopra. Risolto un blocco AV di alto grado deve essere trattato con stimolazione cardiaca. Insufficienza cardiaca: Somministrare farmaci inotropi (isoproterenolo, dopamina o dobutamina) e diuretici. Ipotensione: vasopressori (ad esempio dopamina o noradrenalina). trattamento vero e proprio e il dosaggio dovrebbe dipendere dalla gravità della situazione clinica e il giudizio e l'esperienza del medico curante. Cardizem Dosaggio e somministrazione Exertional Angina pectoris causa aterosclerotica malattia coronarica o angina pectoris a riposo dovuta a spasmo coronarico Il dosaggio deve essere regolato per le esigenze di ogni paziente. A partire da 30 mg quattro volte al giorno, prima dei pasti e prima di coricarsi, il dosaggio dovrebbe essere aumentato gradualmente (dato in dosi frazionate tre o quattro volte al giorno) a 1 a intervalli di 2 giorni fino ad ottenere una risposta ottimale. Sebbene alcuni pazienti possono rispondere a qualsiasi livello di dosaggio, la gamma media dosaggio ottimale sembra essere tra 180 e 360 mg / giorno. Non vi sono dati disponibili in materia di requisiti di dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Se il farmaco deve essere usato in tali pazienti, la titolazione deve essere effettuata con particolare cautela. L'uso concomitante con altri agenti cardiovascolari 1. sublinguale NTG può essere preso come necessario per interrompere gli attacchi anginosi acuti durante Cardizem (diltiazem cloridrato) Terapia. 2. Nitrati terapia profilattica. Cardizem può essere tranquillamente somministrato con nitrati a breve e lunga durata d'azione, ma non ci sono stati studi controllati per valutare l'efficacia di questa combinazione antianginosi. 3. I beta-bloccanti. (Vedere avvertenze e precauzioni). Deglutire le compresse Cardizem complesso; Non dividere, schiacciare o masticare le compresse. Come viene fornito Cardizem Cardizem compresse da 30 mg sono fornite in flaconi da 100 (NDC 0187-0771-47) e 500 (NDC 0187-0771-55). Ogni verde, compressa rotonda luce è inciso con MARION da un lato e il 1771, dall'altro. Cardizem compresse segnato 60 mg sono fornite in flaconi da 100 (NDC 0187-0772-47). Ogni giallo, tavoletta rotonda luce è inciso con MARION da un lato e il 1772, dall'altro. Cardizem compresse segnato 90 mg sono fornite in flaconi da 100 (NDC 0187-0791-47). Ogni, tablet oblungo verde è inciso con Cardizem su un lato e 90 mg sull'altro. Cardizem compresse segnato 120 mg sono fornite in flaconi da 100 (NDC 0187-0792-47). Ogni giallo, tablet luce a forma di capsula è inciso con Cardizem su un lato e 120 mg sull'altro. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Evitare l'eccessiva umidità. Cardizem è un marchio registrato di Valeant Pharmaceuticals International, Inc. o delle sue affiliate. &copia; Valeant Pharmaceuticals North America LLC Distribuito da: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Stati Uniti d'America PANNELLO visualizzazione primaria - 120 mg Tablet Bottle Label
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