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Diovan L'uso in gravidanza Quando utilizzato in gravidanza durante il secondo e terzo trimestre, i farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. Quando viene accertata una gravidanza, Diovan deve essere interrotto il più presto possibile. Vedi AVVERTENZE: fetale / neonatale morbilità e mortalità. Diovan Descrizione Diovan (valsartan) è un nonpeptide, attivo per via orale, e specifico antagonista dell'angiotensina II che agisce sul sottotipo recettoriale AT1. Valsartan è chimicamente descritto come N - (1-oxopentyl) - N - [[2 & prime ;-( 1 H - tetrazol-5-il) [1,1 & prime; bifenil] -4-il] metil] - L-valina. La sua formula empirica è C 24 H 29 N 5 O 3, il suo peso molecolare è 435,5, e la sua formula di struttura è Valsartan è un bianco di polvere fine praticamente bianca. È solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua. Diovan è disponibile in capsule per somministrazione orale, che contengono o 80 mg o 160 mg di valsartan. Gli eccipienti delle capsule sono composti di cellulosa, crospovidone, gelatina, ossidi di ferro, magnesio stearato, povidone, sodio lauril solfato e biossido di titanio. Diovan - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione L'angiotensina II è formata da angiotensina I in una reazione catalizzata da enzima di conversione dell'angiotensina (ACE, chininasi II). L'angiotensina II è l'agente pressorio principale del sistema renina-angiotensina, con effetti che includono la vasocostrizione, stimolazione della sintesi e il rilascio di aldosterone, la stimolazione cardiaca e il riassorbimento renale di sodio. blocchi valsartan il vasocostrittore e aldosterone-secernenti effetti di angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti, come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dalle vie di angiotensina II sintesi. Vi è anche un recettore AT 2 presente in molti tessuti, ma AT 2 non è nota per essere associata con l'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Il metabolita primario di valsartan è sostanzialmente inattiva con una affinità per il recettore AT1 circa un 200 ° che di valsartan stessa. Il blocco del sistema renina-angiotensina con ACE inibitori, che inibiscono la biosintesi di angiotensina II da angiotensina I, è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. ACE inibitori inibiscono anche la degradazione della bradichinina, una reazione catalizzata anche da ACE. Poiché valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), esso non influenza la risposta a bradichinina. Se questa differenza non ha rilevanza clinica non è ancora noto. Valsartan non si lega o non blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importante nella regolazione cardiovascolare. Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce le valutazioni normativo negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento di attività della renina plasmatica e angiotensina II livelli circolanti non superare l'effetto di valsartan sulla pressione sanguigna. farmacocinetica picco di concentrazione plasmatica di valsartan viene raggiunto da 2 a 4 ore dopo la somministrazione. Valsartan presenta una cinetica di decadimento bi-esponenziale in seguito a somministrazione per via endovenosa, con una eliminazione media emivita di circa 6 ore. La biodisponibilità assoluta per la formulazione in capsule è di circa il 25% (range 10% -35%). Il cibo diminuisce l'esposizione (misurata come AUC) a valsartan di circa il 40% e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di circa il 50%. AUC e C valori massimi di aumento valsartan approssimativamente lineare con l'aumentare della dose nel range di dosaggio clinico. Valsartan non si accumula sensibilmente nel plasma dopo somministrazione ripetuta. Metabolismo ed eliminazione Valsartan, quando somministrato come soluzione orale, è recuperato principalmente nelle feci (circa l'83% della dose) e nelle urine (circa il 13% della dose). Il recupero è principalmente come farmaco immodificato, con solo il 20% della dose recuperata come metaboliti. Il metabolita primario, pari a circa il 9% della dose, è valeril 4-idrossi valsartan. L'enzima (s) responsabile del metabolismo di valsartan non sono stati identificati, ma non sembrano essere CYP 450 isoenzimi. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l / he la sua clearance renale è 0,62 l / h (circa il 30% della clearance totale). Distribuzione Il volume di distribuzione all'equilibrio di valsartan dopo somministrazione endovenosa è di piccole dimensioni (17 L), che indica che valsartan non si distribuisce estesamente nei tessuti. Valsartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche (95%), principalmente all'albumina sierica. Popolazioni speciali Pediatrica: La farmacocinetica di valsartan, non sono state studiate in pazienti & lt; 18 anni di età. Geriatric: esposizione (misurata mediante AUC) al valsartan è superiore del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani rispetto ai giovani. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Sesso: La farmacocinetica del valsartan non differisce significativamente tra maschi e femmine. Insufficienza renale: Non esiste una correlazione evidente tra la funzionalità renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata mediante AUC) a valsartan in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. Di conseguenza, un aggiustamento della dose non è richiesto nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina & lt; 10 mL / min). Valsartan non viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Nel caso di grave malattia renale, fare attenzione con la somministrazione di valsartan (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Insufficienza epatica: In media, i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno due volte l'esposizione (misurata con valori di AUC) a valsartan di volontari sani (abbinati per età, sesso e peso). In generale, alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Si deve essere esercitata nei pazienti con malattia epatica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Farmacodinamica e gli effetti clinici Valsartan inibisce l'effetto pressorio di infusioni di angiotensin II. Una dose orale di 80 mg inibisce l'effetto pressorio di circa il 80% a picco con circa il 30% di inibizione persistente per 24 ore. Nessuna informazione sull'effetto di dosi più disponibile. La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento di 2 o 3 volte renina plasmatica e conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II in pazienti ipertesi. sono state osservate riduzioni minime della dell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di valsartan; è stato osservato molto poco effetto sul potassio sierico. Negli studi a dosi multiple in pazienti ipertesi con insufficienza renale stabile e pazienti con ipertensione renovascolare, valsartan ha avuto effetti clinicamente significativi sulla velocità di filtrazione glomerulare, frazione di filtrazione, clearance della creatinina, o flusso plasmatico renale. Negli studi a dosi multiple in pazienti ipertesi, valsartan non ha avuto effetti notevoli sul colesterolo totale, i trigliceridi a digiuno, glicemia a digiuno, o l'acido urico. Gli effetti antipertensivi di Diovan sono state dimostrate principalmente in 7, controllati con placebo da 4 a 12 settimane (uno in pazienti con più di 65 anni) di dosaggio da 10 a 320 mg / die in pazienti con basale pressione diastolica di 95-115. Gli studi hanno permesso il confronto dei regimi una volta al giorno e due volte al giorno di 160 mg / die; confronto di picco e gli effetti della depressione; confronto (nei dati aggregati) di risposta per sesso, età e razza; e valutazione degli effetti incrementali di idroclorotiazide. La somministrazione di valsartan a pazienti affetti da ipertensione essenziale in una significativa riduzione di seduta, supina e in piedi la pressione arteriosa sistolica e diastolica, di solito con poco o nessun cambiamento ortostatica. Nella maggior parte dei pazienti, dopo somministrazione di una singola dose orale, l'inizio dell'attività antiipertensiva si verifica in circa 2 ore e massima riduzione della pressione viene raggiunto entro 6 ore. L'effetto antipertensivo persiste per 24 ore dopo la somministrazione, ma vi è una diminuzione dell'effetto picco a dosaggi inferiori (40 mg) presumibilmente riflettono perdita di inibizione dell'angiotensina II. A dosi maggiori, tuttavia (160 mg), c'è poca differenza in alta ed effetto trogolo. In caso di somministrazione ripetuta, la riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi dose è sostanzialmente presente entro 2 settimane, e la riduzione massima si ottiene generalmente dopo 4 settimane. In studi di follow-up a lungo termine (senza controllo con placebo), l'effetto di valsartan sembrava essere mantenuta per un massimo di due anni. L'effetto antipertensivo è indipendente dall'età, dal sesso o razza. Quest'ultimo risultato per quanto riguarda gara si basa su dati aggregati e dovrebbe essere considerato con cautela, perché i farmaci antipertensivi che agiscono sul sistema renina-angiotensina (vale a dire, gli ACE-inibitori e bloccanti dell'angiotensina II) sono generalmente stati trovati per essere meno efficace in basso ipertesi renina (spesso neri) che negli ipertesi ad alta renina (spesso bianchi). Nel pool, studi randomizzati e controllati di Diovan che hanno incluso un totale di 140 neri e 830 bianchi, valsartan e un controllo di ACE-inibitori sono stati generalmente almeno altrettanto efficace nei neri come i bianchi. La spiegazione di questa differenza di risultati precedenti non è chiaro. La brusca sospensione di valsartan non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna. L'effetto antipertensivo di valsartan e diuretici tiazidici abbassamento sono approssimativamente additivi. I 7 studi di valsartan in monoterapia inclusi più di 2000 pazienti randomizzati a varie dosi di valsartan e circa 800 pazienti randomizzati a placebo. Dosi di sotto di 80 mg non erano sempre distinti da quelli del placebo a depressione, ma dosi di 80, 160 e 320 mg una riduzione dose-correlati prodotti della pressione sanguigna sistolica e diastolica, con la differenza rispetto al placebo di circa 6-9 / 3-5 mmHg a 80-160 mg e 9/6 mmHg a 320 mg. In uno studio controllato l'aggiunta di idroclorotiazide a valsartan 80 mg ha portato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica e diastolica di circa 6/3 e 12/5 mmHg per 12,5 e 25 mg di idroclorotiazide, rispettivamente, rispetto al valsartan 80 mg da solo. I pazienti con una risposta inadeguata a 80 mg una volta al giorno è stata titolata a uno 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno, che ha provocato una reazione simile in entrambi i gruppi. In studi clinici controllati, l'effetto antipertensivo di una volta al giorno valsartan 80 mg era simile a quella di una volta al giorno enalapril 20 mg o una volta al giorno lisinopril 10 mg. Non c'era essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con valsartan in studi controllati. Indicazioni e impiego per Diovan Diovan è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. Controindicazioni Diovan è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. Avvertenze Fetale / neonatale morbilità e mortalità I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando somministrato a donne in gravidanza. Diverse decine di casi sono stati riportati in letteratura mondiale nei pazienti che stavano assumendo gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Quando viene accertata una gravidanza, Diovan deve essere interrotto il più presto possibile. L'uso di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte. Oligoidramnios è stata riportata anche, presumibilmente derivante dalla funzione renale fetale diminuito; oligoidramnios in questa impostazione è stata associata con contratture fetali degli arti, deformazioni cranio-facciale, e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche riportati, anche se non è chiaro se questi eventi sono stati a causa di esposizione al farmaco. Questi effetti negativi non sembrano aver provocato dall'esposizione intrauterina farmaco che è stato limitato al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II solo durante il primo trimestre dovrebbe essere così informato. Tuttavia, quando i pazienti una gravidanza, il medico deve consigliare al paziente di interrompere l'uso di valsartan al più presto possibile. Raramente (probabilmente meno di una volta ogni mille gravidanze), verrà trovata alcuna alternativa ad un farmaco che agisce sul sistema renina-angiotensina. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informati dei rischi potenziali per i loro feti, e gli esami ecografici seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, valsartan deve essere interrotto se non è preso in considerazione per la madre salvavita. test di stress Contrazione (CST), un test nonstress (NST), o profili biofisico (BPP) possono essere appropriati, a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I neonati con storie di esposizione in utero ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II devono essere strettamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. In caso di oliguria, l'attenzione dovrebbe essere rivolta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusione di Exchange o la dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo la funzione renale disordinato. Non sono stati osservati effetti teratogeni quando valsartan è stato somministrato a topi e ratti gravidi a dosi orali fino a 600 mg / kg / die e di conigli in gravidanza a dosi orali fino a 10 mg / kg / die. Tuttavia, una significativa diminuzione di peso del feto, cucciolo peso alla nascita, il tasso di sopravvivenza dei cuccioli, e lievi ritardi nella tappe dello sviluppo sono stati osservati in studi in cui i ratti dei genitori sono stati trattati con valsartan a orale, tossiche per la madre (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) dosi di 600 mg / kg / giorno durante l'organogenesi o in ritardo gestazione e l'allattamento. Nei conigli, fetotossicità (cioè riassorbimenti, perdita di lettiera, aborti, e basso peso corporeo) associati a tossicità materna (mortalità) sono stati osservati a dosi di 5 e 10 mg / kg / die. Il no osservati dosi negativi effetti di 600, 200 e 2 mg / kg / die nei topi, ratti e conigli rappresentano 9, 6 e 0,1 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2. (Calcoli presumono una dose orale di 320 mg / die per un paziente di 60 kg.) L'ipotensione nel volume - e / o sale - Depleted pazienti eccessiva riduzione della pressione sanguigna è stato visto raramente (0,1%) nei pazienti con ipertensione non complicata. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come volume e / o pazienti di sale-impoverito che ricevono alte dosi di diuretici, può verificarsi ipotensione sintomatica. Questa condizione deve essere corretta prima della somministrazione di Diovan, o il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, somministrato per infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione a ulteriori trattamenti, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. Precauzioni Generale Funzionalità epatica compromessa. Come la maggior parte di valsartan viene eliminato nella bile, i pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata, inclusi i pazienti con disturbi da ostruzione biliare, hanno mostrato minore spazio valsartan (AUC più elevati). Deve essere prestata attenzione nella somministrazione di Diovan a questi pazienti. Alterata funzione renale. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e antagonisti del recettore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e / o azotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e / o morte. risultati simili sono stati riportati con Diovan. Negli studi di ACE-inibitori nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, sono stati riportati aumenti della creatinina sierica o azoto ureico nel sangue. In uno studio di 4 giorni di valsartan in 12 pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale, non sono stati osservati aumenti significativi della creatinina sierica o azoto ureico nel sangue. Non c'è stato alcun uso a lungo termine di Diovan in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma un effetto simile a quello osservato con gli ACE-inibitori deve essere previsto. Informazioni per i pazienti Gravidanza. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione secondo e terzo trimestre di gravidanza a farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, e dovrebbero anche essere detto che queste conseguenze non sembrano avere il risultato di esposizione al farmaco intrauterina che è stato limitato al primo trimestre. Questi pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. Interazioni farmacologiche Non si sono osservate interazioni farmacocinetiche significative quando valsartan è stato somministrato con amlodipina, atenololo, cimetidina, digossina, furosemide, gliburide, idroclorotiazide, o indometacina. La combinazione valsartan-atenololo era più antipertensivi di uno dei componenti, ma non abbassare la frequenza cardiaca più di solo atenololo. La co-somministrazione di valsartan e warfarin non ha modificato la farmacocinetica del valsartan o il tempo-corso delle proprietà anticoagulanti del warfarin. CYP 450 Interazioni: l'enzima (s) responsabili del metabolismo valsartan non sono stati identificati, ma non sembrano essere CYP 450 isoenzimi. Il potenziale inibitorio o induzione di valsartan sul CYP 450 è sconosciuto. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non c'è stata evidenza di cancerogenicità in cui valsartan è stato somministrato nella dieta di topi e ratti per un massimo di 2 anni a dosi fino a rispettivamente 160 e 200 mg / kg / die,. Queste dosi in topi e ratti sono circa 2,6 e 6 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2. (Calcoli presumono una dose orale di 320 mg / die per un paziente di 60 kg.) Prove di mutagenicità non hanno rivelato alcun effetto valsartan legati alle due del gene o il livello cromosomico. Questi test inclusi test di mutagenesi batteriche con Salmonella (Ames) ed E coli; un test di mutazione genica con cellule di criceto cinese V79; un test di citogenetica con cellule ovariche di criceto cinese; e un test del micronucleo nel ratto. Valsartan non ha avuto effetti negativi sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 200 mg / kg / die. Questa dose è di 6 volte la dose massima raccomandata su base mg / m 2. (Calcoli presumono una dose orale di 320 mg / die per un paziente di 60 kg.) Gravidanza Categorie C (primo trimestre) e D (secondo e terzo trimestri) Vedi AVVERTENZE, fetale / neonatale morbilità e mortalità. Le madri che allattano Non è noto se valsartan venga escreto nel latte umano, ma il valsartan è stato escreto nel latte di ratti in allattamento. A causa del rischio potenziale di effetti negativi sul lattante, occorre decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Negli studi clinici controllati di valsartan, 1214 (36,2%) dei pazienti trattati con valsartan erano & ge; 65 anni e 265 (7,9%) erano & ge; 75 anni. Nessuna differenza nel complesso l'efficacia o la sicurezza di valsartan è stata osservata in questa popolazione di pazienti, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Reazioni avverse Diovan è stato valutato per la sicurezza in più di 4000 pazienti, di cui oltre 400 trattati per oltre 6 mesi, e più di 160 per oltre 1 anno. esperienze avverse sono state generalmente lievi e transitori in natura e hanno richiesto solo raramente la sospensione della terapia. L'incidenza complessiva di eventi avversi con Diovan è risultata simile al placebo. La frequenza complessiva di eventi avversi era né dose-correlata né relativi a sesso, età, razza o di regime. L'interruzione della terapia a causa di effetti collaterali è stato richiesto nel 2,3% dei pazienti valsartan e 2,0% dei pazienti trattati con placebo. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia con Diovan stati mal di testa e vertigini. Le esperienze avverse che si sono verificate in studi clinici controllati con placebo in almeno l'1% dei pazienti trattati con Diovan e ad una maggiore incidenza di valsartan (n = 2.316) rispetto al placebo (n = 888) dei pazienti inclusi infezione virale (3% vs 2 %), affaticamento (2% vs 1%), e dolore addominale (2% vs 1%). Mal di testa, vertigini, infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse, diarrea, riniti, sinusiti, nausea, faringiti, edema, e artralgia si è verificato ad un tasso superiore all'1%, ma più o meno alla stessa incidenza nel gruppo placebo e valsartan pazienti. Negli studi in cui il valsartan è stato confrontato con un ACE inibitore, con o senza il placebo, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitore (7,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto valsartan (2,6%) o placebo (1,5% ). In uno studio 129-paziente limitato ai pazienti che avevano avuto tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori, l'incidenza di tosse in pazienti che hanno ricevuto valsartan, idroclorotiazide, o lisinopril sono stati il 20%, 19% e 69%, rispettivamente (p & lt; 0,001). effetti ortostatici correlati alla dose sono stati osservati in meno dell'1% dei pazienti. Un aumento nell'incidenza di vertigini è stata osservata in pazienti trattati con valsartan 320 mg (8%) rispetto a 10 a 160 mg (2% al 4%). Diovan è stato utilizzato in concomitanza con idroclorotiazide senza evidenza di clinicamente importanti interazioni negative. Altri eventi avversi che si sono verificati in studi clinici controllati in pazienti trattati con Diovan (& gt; 0,2% dei pazienti valsartan) sono elencati di seguito. Esso non può essere determinato se questi eventi siano causalmente correlate a Diovan. Organismo in Generale: Reazione allergica e astenia Dermatologica: prurito ed eruzioni cutanee Digerente: costipazione, secchezza delle fauci, dispepsia e flatulenza Muscoloscheletrico: mal di schiena, crampi muscolari, e mialgia Neurologico e psichiatrico: Ansia, insonnia, parestesie, e sonnolenza Sensi speciali: Vertigo Altri eventi riportati meno frequentemente osservati negli studi clinici sono stati: dolore toracico, sincope, anoressia, vomito, e angioedema. Post-Marketing Experience Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing: Ipersensibilità: Ci sono rari casi di angioedema. Digestivi: aumento degli enzimi epatici e segnalazioni molto rare di epatite. Renale: funzionalità renale compromessa. test clinici di laboratorio: iperkaliemia Dati di laboratorio clinico In studi clinici controllati, variazioni clinicamente importanti dei parametri standard di laboratorio sono stati raramente associati con la somministrazione di Diovan. Creatinina: elevazioni minori della creatinina si è verificato nel 0,8% dei pazienti trattati con Diovan e 0,6% trattati con placebo in studi clinici controllati. Emoglobina ed ematocrito: superiore al 20% diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito sono stati osservati nel 0,4% e 0,8%, rispettivamente, dei pazienti Diovan, rispetto al 0,1% e 0,1% nei pazienti trattati con placebo. Un valsartan paziente ha sospeso il trattamento per l'anemia microcitica. test di funzionalità epatica: aumenti occasionali (superiore al 150%) di chimiche epatica nei pazienti trattati con Diovan. Tre pazienti (& lt; 0,1%) trattati con valsartan ha sospeso il trattamento per chimiche epatici. Neutropenia: neutropenia è stata osservata nel 1,9% dei pazienti trattati con Diovan e lo 0,8% dei pazienti trattati con placebo. Siero di potassio: sono stati osservati superiore al 20% aumento del potassio sierico nel 4,4% dei pazienti trattati con Diovan rispetto al 2,9% dei pazienti trattati con placebo. sovradosaggio Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le più probabili manifestazioni del sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; potrebbe verificarsi bradicardia da parasimpatico (vagale) stimolazione. Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, un trattamento di supporto deve essere istituito. Valsartan non viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Valsartan è stato senza effetti negativi grossolanamente osservabili in dosi orali singole fino a 2000 mg / kg nei ratti e fino a 1000 mg / kg nei uistitì, ad eccezione di salivazione e diarrea nel ratto e vomito nel marmoset alla dose più elevata (60 e 37 volte rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su / m base mg 2). (Calcoli presumono una dose orale di 320 mg / die per un paziente di 60 kg.) Diovan Dosaggio e somministrazione La dose iniziale raccomandata di Diovan è di 80 mg una volta al giorno quando viene utilizzato come monoterapia nei pazienti che non sono volume-impoverito. Diovan può essere utilizzato in un range di dosaggio di 80 mg a 320 mg al giorno, somministrati una volta al giorno. L'effetto antipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima si ottiene generalmente dopo 4 settimane. Se è necessaria effetto antipertensivo aggiuntiva, il dosaggio può essere aumentato a 160 mg o 320 mg o un diuretico può essere aggiunto. L'aggiunta di un diuretico ha un effetto maggiore di dosaggio aumenta oltre 80 mg. Nessun aggiustamento iniziale del dosaggio è necessario nei pazienti anziani, per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, o per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. La cura dovrebbe essere esercitata con la somministrazione di Diovan in pazienti con insufficienza renale o epatica grave. Diovan può essere somministrato con altri farmaci antipertensivi. Diovan può essere somministrato con o senza cibo. Come viene fornito Diovan Diovan è disponibile in capsule contenenti valsartan 80 mg o 160 mg. Entrambi i punti di forza sono confezionati in flaconi da 100 capsule e confezioni blister monodose. Le capsule sono stampate come segue: 80 mg capsule - grigio chiaro / rosa chiaro opaco, con stampato CG FZF Bottiglie di 100 & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; NDC 0083-4000-01 Unità Dose (blister) & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip;.NDC 0083-4000-61 Scatola di 100 (strisce di 10) 160 mg Capsule - grigio / luce scuro rosa opaco, con stampato CG GOG Bottiglie di 100 & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip ;. NDC 0083-4001-01 Unità Dose (blister) & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip;.NDC 0083-4001-61 Scatola di 100 (strisce di 10) Conservare a 25 & ordm; C (77 & ordm; F); escursioni permesso di 15 & ordm; C-30 & ordm; C (59 & ordm; F-86 & ordm; F). Proteggere dall'umidità. Distribuire in stretto contenitore (USP). Distribuito da Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07.936 &copia; 2000 Novartis
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